In het directe vervolg op Call of Duty®: Modern Warfare® II worden Captain Price en Task Force 141 geconfronteerd met de ultieme bedreiging. De ultranationalistische oorlogsmisdadiger Vladimir Makarov breidt zijn greep op de wereld uit en dwingt Task Force 141 te vechten als nooit tevoren.

Vechten betekent keuzes maken: andere uitrusting, andere paden door de missie. Naast de filmmissies van de Call of Duty®-campagne introduceert Modern Warfare® III open gevechtsmissies die spelers meer keuze geven. Er is geen pasklare oplossing, dus het is aan jou om te beslissen of je voor een stealth-aanpak kiest of de confrontatie met alle vijanden aangaat.