Het genre-bepalende meesterwerk Resident Evil 2 keert terug, volledig opnieuw opgebouwd voor een diepere ervaring. Resident Evil 2 maakt gebruik van Capcoms eigen RE Engine en biedt een frisse kijk op de klassieke survival-horror serie, met adembenemend realistische graphics, meeslepend audio design, een nieuw camera standpunt en gemoderniseerde bedieningselementen bovenop de gameplay-modi van het origineel spel.

In Resident Evil 2 keren alle elementen die de Resident Evil reeks hebben gedefinieerd - de klassieke actie, spannende verkenning en het oplossen van puzzels - terug. Spelers sluiten zich aan bij beginnend politie agent Leon Kennedy en studente Claire Redfield, die gedwongen worden samen te werken door een rampzalige uitbraak in Raccoon City, die de bevolking in dodelijke zombies heeft getransformeerd. Zowel Leon als Claire hebben hun eigen afzonderlijke speelbare campagnes, waardoor spelers het verhaal vanuit het perspectief van beide personages kunnen beleven. Het lot van deze twee favoriete personages ligt in de handen van de speler, terwijl ze samenwerken om te overleven en te achterhalen wat achter de angstaanjagende aanval op de stad zit.