Gargamel heeft een nieuw wapen tegen De Smurfen bedacht: Vileaf. Een giftige plant die Smurfen aantrekt en gevangen neemt!

Om deze vreselijke situatie op te lossen, besluit Grote Smurf een aantal van zijn mede-Smurfen te vragen om hem te helpen de ingrediënten te verzamelen voor een tegengif dat krachtig genoeg is om de Vileaf voor eens en voor altijd uit te roeien en ook de voedselrijke Sarsaparilla-velden veilig te stellen.